Исследование, в котором приняли участие более тысячи пациентов с раком, показало, что прием низкой дозы аспирина вдвое уменьшает риск рецидива колоректальных опухолей после хирургического вмешательства. Это доступное и недорогое лечение может значительно улучшить прогноз для многих выживших после рака с определёнными генетическими вариантами.

Ход исследования

Ученые из Каролинского института и университетской больницы обследовали 3 508 пациентов с раком прямой кишки I, II или III стадии, а также с раком ободочной кишки II или III стадии. У 1 103 из них был выявлен специфический вариант в сигнальном пути PI3K — важном генетическом маркере. Для этой группы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование: 626 пациентов ежедневно принимали 160 мг аспирина в течение трех лет, остальные получали плацебо.

Особенности и значимость исследования

Проект ALASCCA объединил 33 больницы Швеции, Норвегии, Дании и Финляндии. Особое внимание уделялось пациентам с мутацией гена PIK3CA, а также с другими значимыми изменениями в генах PIK3R1 и PTEN. Эти генетические изменения были выбраны, поскольку предыдущие работы указывали на положительное влияние аспирина на подавление роста опухоли.

Профессор кафедры молекулярной медицины и хирургии Каролинского института отметила, что аспирин впервые тестируется в таком контексте — как средство прецизионной медицины. Это яркий пример того, как генетическая информация может использоваться для персонализации терапии, одновременно снижая затраты и уменьшая страдания пациентов.

Результаты

У пациентов с мутацией в PI3K прием аспирина снизил риск рецидива на 55% по сравнению с плацебо. Исследователи считают, что положительный эффект связан с несколькими механизмами действия аспирина: снижением воспаления, ингибированием функции тромбоцитов и замедлением роста опухоли. В целом, аспирин создает менее благоприятную среду для закрепления раковых клеток, особенно у людей с генетической предрасположенностью к нарушениям клеточных функций.

Хотя молекулярные механизмы до конца не изучены, полученные данные убедительно подтверждают биологическую обоснованность такого подхода и указывают на особую эффективность лечения в определённых генетических подгруппах пациентов. Аспирин — препарат, доступный во всем мире и значительно дешевле современных противораковых средств, что является большим преимуществом.

Контекст и перспективы

Ранее преимущественно наблюдательные исследования также показывали связь между приемом аспирина и снижением рецидивов колоректального рака, однако убедительных клинических данных до сих пор не было. Дополнительным плюсом аспирина является его хорошо изученный профиль безопасности, что делает его перспективным кандидатом для клинических рекомендаций выжившим после рака с определёнными генетическими мутациями. Аспирин также исследуется при других видах рака, включая рак яичников и желудочно-кишечного тракта.

Ежегодно в мире диагностируется около двух миллионов случаев колоректального рака, и примерно у 15–20% пациентов выявляются активирующие мутации в пути PI3K, преимущественно в гене PIK3CA.

Ключевые цифры

Исследователи отметили, что трехлетняя кумулятивная частота рецидивов составила 7,7% при приеме аспирина и 14,1% при приеме плацебо. Аспирин значительно снизил частоту рецидивов колоректального рака у пациентов с мутациями PIK3CA в экзонах 9 или 20, а также, по-видимому, оказал аналогичный эффект у пациентов с другими соматическими изменениями в генах пути PI3K.

Результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.